Transaminering

Transaminering är en biokemisk process, där en aminogrupp överförs från en aminosyra till en ketosyraanalog. Det är en reversibel reaktion. Denna väg är orsak till deamineringen av de flesta aminosyror. Detta är en av de viktigaste nedbrytningsvägarna som omvandlar essentiella aminosyror till icke-essentiella aminosyror (aminosyror som kan syntetiseras de novo av organismen).

Transaminering i biokemi åstadkoms av enzymer som kallas transaminaser eller aminotransferaser. α-ketoglutarat fungerar som den dominerande aminogruppsacceptorn och producerar glutamat som den nya aminosyran.

Aminosyra + α-ketoglutarat ↔ α-ketosyra + glutamat

Glutamats aminogrupp överförs i sin tur till oxaloacetat i en andra transamineringsreaktion som ger aspartat.

Glutamat + oxaloacetat ↔ α-ketoglutarat + aspartat

I cytoplasman processeras även aminosyror. Nedbrytningen innebär att aminogruppen avlägsnas från α-kolatomen. I transamineringen sker detta genom att aminogruppen från aminosyran övergår till en ketosyra, som innehåller både en karbonyl- och karboxylgrupp. Om det däremot finns överskott av aminosyror hanteras det av kroppen genom att aminogruppen tas bort och bildar ammoniak. Vilket därefter tillsätts koldioxid i ureacykeln och utsöndras med urinen som urea.

Transaminering katalyserad av aminotransferas sker i två steg. I det första steget överförs α-aminogruppen i en aminosyra till enzymet, vilket producerar motsvarande α-ketosyra och det aminerade enzymet. Under det andra steget överförs aminogruppen till ketosyraacceptorn och bildar aminosyraprodukten samtidigt som enzymet regenereras. Kiraliteten hos en aminosyra bestäms under transaminering. För att reaktionen ska fullbordas kräver aminotransferaser deltagande av aldehydinnehållande koenzym, pyridoxal-5'-fosfat (PLP), ett derivat av pyridoxin (vitamin B₆). Aminogruppen upptas genom omvandling av detta koenzym till pyridoxamin-5'-fosfat (PMP). PLP är kovalent bunden till enzymet via en Schiff-basbindning bildad genom kondensation av dess aldehydgrupp med e-aminogruppen i en enzymatisk Lys-rest. Schiff-basen, som är konjugerad till enzymets pyridiniumring, är fokus för koenzymaktiviteten.

Produkten av transamineringsreaktioner beror på tillgängligheten av α-ketosyror. Produkterna är vanligtvis antingen alanin, aspartat eller glutamat, eftersom deras motsvarande α-ketosyror produceras genom metabolism av bränslen. Eftersom lysin, prolin och treonin är en viktig nedbrytande aminosyraväg, är de enda tre aminosyrorna som inte alltid genomgår transaminering och som snarare använder respektive dehydrogenas.

En andra typ av transamineringsreaktion kan beskrivas som en nukleofil substitution av en amin- eller amidanjon på ett amin- eller ammoniumsalt. Till exempel kan attacken av en primär amin av en primär amidanjon användas för att framställa sekundära aminer:

RNH₂ + R'NH⁻ → RR'NH + NH₂⁻

Symmetriska sekundära aminer kan framställas med användning av Raneynickel (2RNH₂ → R₂NH + NH₃). Slutligen kan kvartära ammoniumsalter dealkyleras med etanolamin:

R₄N⁺ + NH₂CH₂CH₂OH → R₃N + RN⁺H₂CH₂CH₂OH

Aminonaftalener genomgår också transamineringar.

Transaminering medieras av flera typer av aminotransferasenzymer. Ett aminotransferas kan vara specifikt för en individuell aminosyra, eller så kan det bearbeta vilken som helst medlem av en grupp av liknande sådana, till exempel de grenkedjiga aminosyrorna, som innefattar valin, isoleucin och leucin. De två vanliga typerna av aminotransferaser är alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) .

• Omvandling av aminosyror
• Deaminering

Den här artikeln är helt eller delvis baserad på material från engelskspråkiga Wikipedia, 10 maj 2024.

• Smith, M. B. and March, J. Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 5th ed. Wiley, 2001, p. 503. ISBN 0-471-58589-0
• Gerald Booth "Naphthalene Derivatives" in Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 2005, Wiley-VCH, Weinheim. doi:10.1002/14356007.a17_009

• Wikimedia Commons har media som rör Transaminering.
• Amino Acid Biosynthesis Arkiverad 2017-04-26
• The chemical logic behind aminoacid degradation and the urea cycle